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Para médicos22 de julho de 2026

CagriSema emagrece 23% — e ainda assim perdeu da tirzepatida

Fase 3 confirma perda de peso robusta com a dupla cagrilintida+semaglutida, mas o head-to-head contra a tirzepatida falhou e não há aprovação regulatória.

Em dezembro de 2025 a Novo Nordisk protocolou na FDA a CagriSema — a primeira combinação semanal de um agonista de GLP-1 (semaglutida) com um análogo de amilina (cagrilintida) para manejo de peso. Em fevereiro de 2026 veio o dado que faltava para dimensionar a molécula: o primeiro cara a cara contra a tirzepatida. O número impressiona, mas a leitura fina incomoda.

O estudo

O REDEFINE 1, publicado no New England Journal of Medicine, é um ensaio de fase 3, randomizado, com 3.417 adultos com sobrepeso ou obesidade, seguidos por 68 semanas.

CagriSema 2,4/2,4 mg: −20,4% do peso vs −3,0% com placebo — diferença de −17,3 pontos percentuais (p<0,001). Pelo estimando de eficácia (adesão plena), a média chega a 22,7%. — Garvey WT et al., NEJM 2025 · PMID 40544433 · 10.1056/NEJMoa2502081

No REDEFINE 2, em pessoas com diabetes tipo 2 (n=1.206, 68 semanas), a perda foi menor — −13,7% vs −3,4% com placebo (diferença −10,4 p.p.; p<0,001) — com bom controle glicêmico associado (Davies MJ et al., NEJM 2025).

O outro lado

O teste decisivo foi o REDEFINE 4: 809 adultos, 84 semanas, CagriSema contra tirzepatida 15 mg, desenho aberto.

CagriSema 23,0% x tirzepatida 25,5% (estimando de eficácia). A CagriSema não atingiu o desfecho primário de não-inferioridade. — Novo Nordisk, comunicado de 23/02/2026 (topline; ainda sem publicação revisada por pares)

Ou seja: a dupla de peptídeos nem empatou com a tirzepatida no braço a braço.

Por que importa

Somar dois mecanismos — saciedade via GLP-1 e via amilina — num único injetável semanal é um conceito novo, e o valor absoluto de perda é alto. O detalhe que engana está no estimando: os 22,7% pressupõem adesão perfeita; no cenário de intenção de tratar, mais próximo da vida real, o número cai para 20,4%. E a narrativa de "supera o Ozempic" não se converteu em superar a tirzepatida quando as duas se enfrentaram.


Limitações

  • Eficácia de emagrecimento: evidência FORTE (A) — fase 3, amostra grande, publicada no NEJM.
  • "Melhor que a tirzepatida": não comprovado — a não-inferioridade falhou no REDEFINE 4.
  • Maturidade do head-to-head: o REDEFINE 4 ainda é topline de imprensa, sem manuscrito revisado.
  • Tolerabilidade: eventos gastrointestinais em ~80% (vs ~40% no placebo) no REDEFINE 1.
  • Desfechos duros: não há, até aqui, dado de mortalidade ou eventos cardiovasculares pela combinação.

No Brasil

A CagriSema não tem registro na ANVISA — e não está aprovada em nenhuma agência do mundo; a NDA foi submetida à FDA apenas em 22/12/2025. A semaglutida isolada, sim, é aprovada (Ozempic/Wegovy). No esporte, GLP-1/semaglutida integram o Programa de Monitoramento da WADA para 2026 — vigiados, mas não proibidos.


Conteúdo técnico para profissionais de saúde; não é recomendação de prescrição nem endosso de uso off-label ou de produto não aprovado.

Fontes

  1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2502081
  2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544433/
  3. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2502082
  4. https://www.patientcareonline.com/view/cagrisema-achieves-23-weight-loss-but-misses-noninferiority-vs-tirzepatide-in-redefine-4
  5. https://www.drugs.com/nda/cagrisema_251222.html
  6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40550231/
  7. https://www.pharmacytimes.com/view/growing-use-of-glp-1-medications-is-shaping-conversations-in-competitive-sports