Ecnoglutida: "35% mais que a semaglutida" — são 3,3 pontos em 20 semanas, num estudo aberto
O primeiro GLP-1 "enviesado" aprovado no mundo bateu a semaglutida por 3,3 pontos numa análise interina aberta e não publicada; contra placebo, o fase 3 na Lancet é sólido.
A ecnoglutida, um agonista do receptor de GLP-1 "enviesado" para a via do cAMP, é o primeiro remédio dessa subclasse aprovado no mundo. A China liberou o uso no diabetes tipo 2 em janeiro de 2026 e no controle de peso em março. Agora ela chega ao debate com uma manchete de comunicado: "35% mais perda de peso que a semaglutida". Este artigo abre esse número.
O estudo comparativo
O SLIMMER-UP-SWITCH é um ensaio de fase 2 aberto, feito em 17 centros na China, com 163 adultos com IMC ≥30. Os participantes foram randomizados 1:1 para ecnoglutida 2,4 mg ou semaglutida 2,4 mg semanais. O tratamento previsto é de 60 semanas, e o resultado divulgado vem de uma análise interina na semana 20.
Semana 20: peso −12,8% com ecnoglutida vs −9,5% com semaglutida (p<0,0001). Perda ≥10%: 74% vs 40% (p<0,001). Fonte: Sciwind, pôster de última hora no ADA 2026 (comunicado de 07/06/2026).
- Os "35%" são relativos: a diferença absoluta é de 3,3 pontos percentuais.
- Cintura: −10,5 vs −8,7 cm (p<0,05).
- Status: apresentado só como pôster; ainda não há artigo revisado por pares.
O que está publicado (e é sólido)
O fase 3 SLIMMER foi duplo-cego e controlado por placebo, com 664 adultos chineses sem diabetes, em 36 centros.
Semana 40 (estimando de política de tratamento): −13,2% com ecnoglutida 2,4 mg vs +0,1% com placebo. Diferença de −13,3% (IC97% −15,3 a −11,3; p<0,0001). Ji L et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2025 (PMID 40555243).
- Dose-resposta: −9,1% (1,2 mg), −10,9% (1,8 mg) e −13,2% (2,4 mg).
- Segurança: os eventos adversos foram sobretudo gastrointestinais leves a moderados. Dez participantes que usaram ecnoglutida pararam o tratamento por evento adverso.
O outro lado
O único confronto direto publicado foi contra a dulaglutida 1,5 mg no diabetes tipo 2. O EECOH-2 foi um ensaio aberto com 621 pacientes em uso de metformina.
- HbA1c na semana 32: −1,89 ponto com ecnoglutida 1,2 mg vs −1,65 com dulaglutida. Diferença de −0,24 (IC95% −0,38 a −0,11; p=0,0002).
- A frase dos próprios autores: a diferença "não foi considerada clinicamente relevante".
O viés de sinalização para o cAMP é apresentado como vantagem de mecanismo. Até agora, ele não se traduziu em ganho clínico grande contra um GLP-1 convencional.
Por que importa
É o primeiro GLP-1 enviesado com registro, e a Pfizer tem os direitos de venda na China continental. Se o viés de sinalização render mais perda de peso com a mesma dose, a régua da classe muda. Os dados comparativos de hoje ainda não sustentam essa conclusão.
O detalhe que engana
Pela bula, a semaglutida sobe de dose a cada 4 semanas e só chega aos 2,4 mg por volta da semana 17. Numa análise feita na semana 20, ela mal começou a dose de manutenção. O comunicado não descreve o escalonamento de nenhum dos dois braços. Se a ecnoglutida subiu mais rápido, parte da vantagem pode ser apenas velocidade de titulação.
Limitações
- Comparação com a semaglutida: interina, aberta, com 163 pessoas e sem revisão por pares.
- Transportabilidade: todos os ensaios foram feitos só na China, com IMC de entrada mais baixo, e todos foram financiados pela fabricante (Sciwind).
- Desfechos duros: não há dados cardiovasculares, renais nem de mortalidade.
- Segurança do comparativo: o comunicado não informa eventos adversos nem abandono.
Grau de evidência: B (Moderada) para a perda de peso contra placebo, com um fase 3 publicado em população única. C (Limitada) para a superioridade sobre a semaglutida.
No Brasil
- Registro: a ecnoglutida só tem aprovação na China (jan e mar/2026), segundo a revisão "First Approvals" da Drugs (2026). Ela não tem registro na Anvisa, então qualquer oferta no país é de produto irregular.
- Contexto regulatório: em 14/10/2026, a Anvisa mandou apreender canetas de tirzepatida e retatrutida vendidas sem registro em quatro sites.
- WADA: não se aplica a esta notícia.
Radar
- Ecnoglutida em adolescentes: fase 1b com 48 jovens de 12 a 17 anos, em 20 semanas. O peso caiu de −10,4% a −12,1%, contra +1,2% no placebo (p<0,0001). Foi um resumo de última hora no EASD 2026, com amostra pequena demais para concluir sobre segurança.
- Navepegritida: o CHMP deu parecer positivo em 16/10/2026 para acondroplasia a partir dos 2 anos. A decisão da Comissão Europeia é esperada no 4º trimestre.
- Zolucatetida: peptídeo α-helicoidal que bloqueia a ligação β-catenina/TCF. Terá dados de fase 1/2 em tumor desmoide no ESMO em 24/10. Por enquanto não há números: evidência D (Experimental).
Referências
- Ji L et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(9):777-789 (SLIMMER). PMID 40555243. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00141-X
- He et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(10):863-873 (EECOH-2). PMID 40854315. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00196-2
- Shirley M. Drugs. 2026;86(9):1563-1570 (First Approvals). PMID 42412371. https://doi.org/10.1007/s40265-026-02350-w
- Sciwind Biosciences, comunicado do SLIMMER-UP-SWITCH, ADA 2026. https://www.biospace.com/press-releases/head-to-head-study-validates-the-clinical-advantage-of-new-generation-biased-glp-1-ecnoglutide-delivers-35-greater-weight-loss-than-semaglutide
- HCPLive, 08/06/2026. https://hcplive.com/view/ecnoglutide-delivers-35-greater-weight-loss-than-semaglutide-in-head-to-head-trial
- Wegovy, esquema de doses. https://www.wegovy.com/about-wegovy/dosing-schedule.html
- SouBrasília, Anvisa, 14/10/2026. https://soubrasilia.com/anvisa-proibe-canetas-retatrutida-tirzepatida-sem-registro-14-outubro-2026/
- Contemporary Pediatrics, EASD 2026. https://www.contemporarypediatrics.com/view/ecnoglutide-shows-favorable-safety-bmi-reduction-in-adolescents-with-obesity-in-phase-1b-trial
- BioPharmaWatch, CHMP, 16/10/2026. https://www.biopharmawatch.com/news/ASND/transcon-cnp-positive-chmp-opinion-achondroplasia
- Parabilis Medicines, ESMO 2026. https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/19/3383275/0/en/parabilis-medicines-to-present-updated-clinical-data-for-zolucatetide-in-patients-with-desmoid-tumors-at-esmo-congress-2026.html
Conteúdo informativo para profissionais de saúde. Não substitui a bula nem a avaliação clínica individual.
Fontes
- https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00141-X
- https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00196-2
- https://doi.org/10.1007/s40265-026-02350-w
- https://www.biospace.com/press-releases/head-to-head-study-validates-the-clinical-advantage-of-new-generation-biased-glp-1-ecnoglutide-delivers-35-greater-weight-loss-than-semaglutide
- https://hcplive.com/view/ecnoglutide-delivers-35-greater-weight-loss-than-semaglutide-in-head-to-head-trial
- https://www.wegovy.com/about-wegovy/dosing-schedule.html
- https://soubrasilia.com/anvisa-proibe-canetas-retatrutida-tirzepatida-sem-registro-14-outubro-2026/
- https://www.contemporarypediatrics.com/view/ecnoglutide-shows-favorable-safety-bmi-reduction-in-adolescents-with-obesity-in-phase-1b-trial
- https://www.biopharmawatch.com/news/ASND/transcon-cnp-positive-chmp-opinion-achondroplasia
- https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/19/3383275/0/en/parabilis-medicines-to-present-updated-clinical-data-for-zolucatetide-in-patients-with-desmoid-tumors-at-esmo-congress-2026.html
