Saiu do papel a promessa que a dermatologia persegue há uma década: um peptídeo capaz de sobreviver ao trato gastrointestinal e bloquear seletivamente o receptor de IL-23 por via oral. Em 17 de março de 2026 a FDA aprovou o icotrokinra (ICOTYDE, NDA 220149) para psoríase em placas moderada a grave em adultos e pacientes pediátricos a partir de 12 anos com pelo menos 40 kg, candidatos a terapia sistêmica ou fototerapia.

O regime é um comprimido de 200 mg, uma vez ao dia, ao acordar, em jejum, com espera de no mínimo 30 minutos antes de comer.

O que a manchete não conta é contra quem esse peptídeo ganhou.

O estudo

ICONIC-LEAD (NEJM)

Fase 3, duplo-cego, controlado por placebo, randomização 2:1, em adultos e adolescentes com BSA ≥10%, PASI ≥12 e IGA ≥3.

Icotrokinra 200 mg/dia: n=456
Placebo: n=228

Desfechos na semana 16:

IGA 0/1: 65% vs 8% (p<0,001) · PASI 90: 50% vs 4% (p<0,001) Bissonnette R et al., N Engl J Med 2025;393(18):1784-1795 · PMID 41191940

IGA 0 (clareamento completo): 33% vs 1% (p<0,001)
PASI 100: 27% vs <1% (p<0,001)
Eventos adversos: 49% em ambos os braços até a semana 16; nasofaringite e IVAS os mais frequentes

ICONIC-ADVANCE 1 e 2 (Lancet)

Dois ensaios fase 3 com braço placebo e comparador ativo oral (deucravacitinibe).

ADVANCE 1: n=774 — IGA 0/1 68% vs 11% (Δ 58 p.p.; IC95% 50–64); PASI 90 55% vs 4% (Δ 51 p.p.; IC95% 44–57)
ADVANCE 2: n=731 — IGA 0/1 70% vs 9% (Δ 62 p.p.; IC95% 53–69); PASI 90 57% vs 1% (Δ 56 p.p.; IC95% 48–62)
Todos com p<0,0001; superioridade sobre deucravacitinibe nas semanas 16 e 24

Gold LS et al., Lancet 2025;406(10510):1363-1374 · PMID 40976249 · DOI 10.1016/S0140-6736(25)01576-4

O outro lado

O comparador ativo escolhido foi o deucravacitinibe — um oral de eficácia reconhecidamente modesta. Não existe head-to-head do icotrokinra contra um inibidor de IL-23 injetável moderno.

A comparação indireta abaixo não é prova de nada (populações, épocas e desenhos diferentes), mas dimensiona o vão:

Risanquizumabe, UltIMMa-1: PASI 90 de 75,3% na semana 16
Risanquizumabe, UltIMMa-2: PASI 90 de 74,8%
Icotrokinra, ADVANCE 1 e 2: PASI 90 de 55% e 57%

Gordon KB et al., Lancet 2018;392(10148):650-661 · PMID 30097359

E o head-to-head que está rodando — ICONIC-ASCEND (NCT06934226) — escolheu como comparador o ustequinumabe, o mesmo biológico de 2009 que, no estudo acima, perdeu do risanquizumabe por 27 a 33 pontos percentuais em PASI 90. Resultados ainda não divulgados.

Por que importa

É a primeira vez que um peptídeo oral compete de igual para igual com biológico em desfecho de pele, sem agulha e sem o perfil de risco de classe dos inibidores de JAK. Para o paciente que recusa injeção — e eles são muitos — isso muda a conversa do consultório, não só a bula.

O detalhe que engana

"70% com a pele limpa" é IGA 0/1, uma escala em que 1 significa quase limpo. Quando o desfecho aperta:

PASI 90: 55–57%
PASI 100 na semana 16 (LEAD): 27%

E há um segundo número em circulação que merece atenção: o "86% de PASI 90 em um ano" divulgado em comunicado de imprensa refere-se ao subgrupo de adolescentes da ICONIC-LEAD, não à população adulta. Nos adultos das ICONIC-ADVANCE, o dado de um ano publicado em release é de PASI 100 subindo de 41% para 49% (ADVANCE 1) e de 33% para 48% (ADVANCE 2) entre as semanas 24 e 52.

Limitações

Grau de evidência A (Forte) para superioridade sobre placebo e sobre deucravacitinibe em psoríase em placas: dois fase 3 no Lancet e um no NEJM, com desfechos coprimários atingidos.
Grau C/D para retocolite ulcerativa — há apenas fase 2b, com dose de 400 mg (o dobro da aprovada em pele).
Horizonte de segurança: dados públicos vão até 52 semanas. Psoríase é doença de décadas.
Transportabilidade: o jejum obrigatório com 30 minutos de espera é trivial em protocolo e não trivial na vida real; aderência de mundo real é incógnita.
Sem dados em artrite psoriásica, comorbidade presente em parcela relevante desses pacientes.
Bula: nenhuma contraindicação formal; avaliar tuberculose antes de iniciar conforme julgamento clínico; evitar vacinas de vírus vivo; reações adversas mais comuns cefaleia 4,1% vs 3,3% no placebo, náusea 1,2% vs 0,5%, tosse 1,2% vs 0,2%, infecção fúngica 1,1% vs 0%, fadiga 1,0% vs 0,5%.

No Brasil

Sem registro na Anvisa até o fechamento desta edição (13/08/2026) — o produto não foi localizado em consulta pública de medicamentos registrados. Na prática, acesso apenas por importação excepcional, com todas as implicações regulatórias que isso carrega.

O contraste é irônico: em maio de 2026 a Anvisa registrou, no mesmo campo terapêutico, o Yesintek (ustequinumabe biossimilar) — indicado para psoríase, artrite psoriásica, doença de Crohn e retocolite — e o Densurko (depemoquimabe) para asma tipo 2 e rinossinusite crônica com pólipos. Ou seja: chegou ao Brasil justamente o comparador da geração anterior, enquanto o oral segue fora.

WADA: não se aplica — não há uso ergogênico descrito para antagonismo do receptor de IL-23.

Conteúdo técnico destinado a profissionais de saúde; não substitui bula, julgamento clínico nem regulamentação local.

Icotrokinra: a FDA aprovou o primeiro peptídeo oral para psoríase — e ele nunca enfrentou o adversário certo