A edição de novembro da Lancet Diabetes & Endocrinology traz o primeiro ensaio randomizado da mazdutida feito fora da China. A molécula — agonista duplo dos receptores de GLP-1 e de glucagon, desenvolvida por Lilly e Innovent — já é vendida na China desde 2025 e circula no "mercado cinza" com a fama de ser "melhor que a semaglutida". Em agosto, falamos aqui do fase 3 chinês GLORY-2 (JAMA); agora chega o dado americano — e é o momento de olhar os números com lupa.

O estudo

Fase 2 nos EUA (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2026)

Desenho: randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, 24 centros nos EUA.
População: 179 adultos sem diabetes tipo 2, IMC ≥30 (ou ≥27 com comorbidade); idade média 47,7 anos; 66% mulheres.
Doses: 3→6 mg, 10 mg ou 16 mg semanais, por 48 semanas.
Desfecho primário: variação percentual do peso na semana 32, pelo estimando de eficácia (hipotético).

Na semana 32: −7,3% (3 mg), −15,6% (10 mg) e −18,1% (16 mg) vs −0,9% no placebo — diferenças de −6,5 a −17,2 pontos, p<0,0001 em todas as comparações. Fonte: Hsia et al., Lancet Diabetes Endocrinol, 2026

Fase 3 na China — GLORY-2 (JAMA, 2026)

Desenho: duplo-cego, 27 hospitais, randomização 2:1, 60 semanas.
População: 461 adultos chineses com IMC ≥30 (16,1% com diabetes); idade média 33,9 anos; IMC médio 34,3.
Resultado: −16,65% com 9 mg vs −1,50% com placebo (diferença −15,15%; IC95% −17,22 a −13,09; p<0,001). Perderam ≥5% do peso 84,3% vs 33,1%.

Fonte: Gao et al., JAMA, 2026

O outro lado

Tolerabilidade: na dose de 16 mg, 20% interromperam o tratamento por evento adverso, principalmente gastrointestinal.
GLORY-2 (9 mg): vômito 53,1% (vs 1,3%), náusea 46,9% (vs 3,2%), diarreia 39,4% (vs 6,5%). Interrupção por evento adverso: 2,9% vs 0%.
O "venceu a semaglutida": o DREAMS-3 é um ensaio aberto, só com chineses com diabetes tipo 2 inicial, contra semaglutida 1 mg (dose de diabetes, não os 2,4 mg de obesidade). O desfecho primário composto (HbA1c <7% e perda ≥10%) já favorece quem emagrece mais: 48,0% vs 21,0% (p<0,0001). Na HbA1c isolada, a diferença foi de 0,19 ponto (−2,03% vs −1,84%). Por ora, o dado está em comunicado da Innovent.

Por que importa

O braço glucagon soma gasto energético e efeito hepático ao GLP-1 — a mesma aposta da survodutida e, em parte, da retatrutida. Os números de peso ficam na faixa da tirzepatida, mas não existe comparação direta com ela.

O detalhe que engana

O −18,1% veio da dose de 16 mg, que não é aprovada em lugar nenhum — e foi justamente a que teve 20% de abandono por evento adverso. O braço que começou em 3 mg, dentro da faixa aprovada na China (2–6 mg, segundo a pharmaphorum), perdeu −7,3% em 32 semanas. Além disso, o desfecho primário usou o estimando de eficácia (hipotético): estima o peso "como se" todos tivessem continuado tomando. A manchete e a dose que existe na prateleira são coisas diferentes.

Limitações

Transportabilidade: fase 3 só em chineses, população jovem (33,9 anos em média). Fora da China, apenas um fase 2 com 179 pessoas.
Duração: desfecho primário americano em 32 semanas.
Desfechos duros: nenhum dado cardiovascular. A frequência cardíaca subiu durante a titulação.
Doses: 10 e 16 mg não são aprovadas em lugar nenhum; a China aprovou 2–6 mg e analisa o pedido de 9 mg.
Grau de evidência: B — Moderada para perda de peso em asiáticos; para outras populações, mais perto de C — Limitada.

No Brasil

Anvisa: a mazdutida não tem registro. Não aparece entre as canetas registradas (levantamento Afya, 26/08/2026) nem entre os oito pedidos que a agência pode decidir até o fim de 2026 — todos de semaglutida e liraglutida (ICTQ, 06/08/2026).
Na prática: qualquer "mazdutida" à venda no país é produto sem registro, sem garantia de identidade, pureza ou dose.

Radar

A classe numa meta-análise: 19 RCTs de agonistas GLP-1/glucagon (mazdutida, survodutida, cotadutida, efinopegdutida) — −7,15% de peso vs controle (certeza moderada); eventos adversos em geral RR 1,16; graves sem diferença. Diabetes Obes Metab, 29/09/2026
Tripla agonista nova na ObesityWeek (14/11): a Ascletis apresenta o ASC37 (GLP-1/GIP/glucagon) com meia-vida 6× maior que a da retatrutida — em primatas. Nenhum dado humano. Comunicado Ascletis
Mazdutida e ciclo menstrual (EASD 2026): subanálise do GLORY-2 em 284 mulheres — mais ciclos no subgrupo com oligomenorreia (p=0,0045), mas sem significância no subgrupo com SOP (p=0,0765). Subgrupo gera hipótese, não indicação. Tencent News, 01/10/2026

Referências

Hsia SH et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2026;14(11):879-893. PubMed 42628555
Gao L et al. (GLORY-2). JAMA 2026;336(5):377-388. PubMed 42251595
Innovent. DREAMS-3 (comunicado), 2025. PR Newswire
pharmaphorum. Doses aprovadas e pedido do 9 mg na China, 2025. Link
Amjad MM et al. Diabetes Obes Metab 2026. PubMed 42811393
Afya, 26/08/2026. Link
ICTQ, 06/08/2026. Link

Conteúdo informativo para profissionais de saúde; não substitui avaliação clínica individual.

Mazdutida: −18,1% no 1º ensaio fora da China — e 20% largaram a dose de 16 mg por efeito adverso