A mazdutida é o primeiro agonista duplo GCG/GLP-1 aprovado em qualquer lugar do mundo — a NMPA chinesa liberou em junho de 2025. Em junho de 2026 o fase 3 GLORY-2 foi publicado no JAMA.

O número que circula em grupo de WhatsApp é "20% de perda de peso". O número do artigo revisado por pares, na população randomizada inteira, é 16,65%. E há uma linha que quase nunca é repassada junto: vômito em 53,1%.

O estudo

GLORY-2 (NCT06164873): fase 3, duplo-cego, controlado por placebo, em 27 hospitais na China, de dezembro de 2023 a novembro de 2025. 461 participantes randomizados 2:1 — 308 para mazdutida 9 mg subcutânea semanal, 154 para placebo — por 60 semanas, com dieta hipocalórica e atividade física em ambos os braços. Basal: 64% mulheres, idade média 33,9 anos, IMC médio 34,3 kg/m².

Variação de peso na semana 60: −16,65% (IC95% −18,19 a −15,12) com mazdutida contra −1,50% (IC95% −3,43 a 0,43) com placebo. p<0,001. — JAMA 2026, DOI 10.1001/jama.2026.8142

Limiares de resposta, todos com p<0,001:

≥5% de perda: 84,3% vs 33,1%
≥10%: 69,9% vs 14,4%
≥15%: 57,3% vs 6,5%
≥20%: 42,4% vs 2,6%

Cardiometabólico: cintura −12,82 cm vs −2,00 cm; PAS −9,80 vs −0,23 mmHg; triglicerídeos −21,06% vs +15,76%; não-HDL −14,58% vs +0,34%; LDL −6,94% vs +3,15%.

E a coluna de eventos adversos:

Vômito: 53,1% contra 1,3% no placebo
Náusea: 46,9% contra 3,2%
Diarreia: 39,4% contra 6,5%
Eventos adversos graves: 7,2% vs 5,2% · Descontinuação por evento adverso: 2,9% vs 0% · Zero óbitos

O outro lado

A meta-análise em rede publicada no BMJ em julho de 2026 (Nong K et al. · PMID 42419792) reuniu 262 ensaios randomizados e 99.791 participantes, comparando 19 fármacos com seguimento de 12 a 172 semanas.

Ranking de perda de peso em 1 ano contra estilo de vida isolado: tirzepatida 14,9%, CagriSema 14,8%, semaglutida oral 10,9%, orforglipron 9,9%, semaglutida subcutânea 9,8%, fentermina-topiramato 8,1%.

Sobre os emergentes — retatrutida, ecnoglutida e a própria mazdutida — os autores são explícitos: efeitos grandes, sustentados por evidência de certeza baixa ou muito baixa.

E o achado que deveria abrir toda apresentação sobre obesidade e raramente aparece: nenhum fármaco mostrou melhora clinicamente importante de qualidade de vida, e poucos demonstraram benefício cardiovascular em um ano. As exceções: semaglutida subcutânea reduziu risco de morte em 19%, infarto em 28% e insuficiência cardíaca em 57%; tirzepatida reduziu insuficiência cardíaca em 51%.

Por que importa

O "20%" que circula não é invenção — é outro recorte. O comunicado da fabricante, de 19/11/2025, destaca o subgrupo sem diabetes tipo 2 e uma estimativa de eficácia mais favorável. O JAMA publica, na população randomizada inteira, 16,65%. São cerca de 3,4 pontos percentuais de diferença: num paciente de 100 kg, 3,4 kg de expectativa a mais que o artigo não sustenta.

O detalhe que engana

Vômito em 53,1% e descontinuação por evento adverso em apenas 2,9%. Lidos juntos, esses dois números parecem dizer "vomita, mas tolera bem". Não é isso que eles dizem.

Um ensaio clínico de fase 3 tem visita frequente, equipe dedicada, titulação assistida e um paciente que se voluntariou e quer terminar o estudo. Metade da coorte vomitando com descontinuação de 2,9% descreve as condições do ensaio, não as do consultório. Quem prescrever esperando 2,9% de abandono vai se surpreender — a leitura clinicamente útil aqui é a taxa de vômito, não a de descontinuação.

Limitações

População inteiramente chinesa, em 27 hospitais na China. Idade média 33,9 anos e IMC médio 34,3 — coorte mais jovem e menos obesa que as ocidentais típicas.
Sem comparador ativo. O braço-controle é placebo. Não há comparação direta com tirzepatida, semaglutida ou qualquer outro agente.
60 semanas, sem desfecho duro — nada sobre MACE, mortalidade ou progressão de doença.
Certeza da evidência classificada como baixa ou muito baixa pela meta-análise do BMJ, apesar de ser um fase 3.

Grau de evidência

B (Moderada) — perda de peso em adultos chineses com obesidade: fase 3, publicado no JAMA, análise na população randomizada.
C (Limitada) — transportabilidade para a população brasileira: coorte única, étnica e etariamente distinta, sem replicação fora da China.
D (Experimental) — qualquer uso no Brasil hoje.

No Brasil

A mazdutida não tem registro na Anvisa. Está aprovada apenas pela NMPA chinesa, desde junho de 2025, para manejo crônico de peso em adultos com IMC ≥28 kg/m², ou ≥24 kg/m² com pelo menos uma comorbidade relacionada — nas doses de 4 mg e 6 mg.

Repare no detalhe: a dose de 9 mg do GLORY-2 não está aprovada nem na China. Ela é objeto de um pedido suplementar aceito para análise pela NMPA. A dose que produziu os 16,65% ainda não é dose registrada em lugar nenhum do mundo.

O cerco aos peptídeos irregulares no país apertou em 2026: em 02/07/2026 a Anvisa publicou nota afirmando que BPC-157, TB-500, GHK-Cu, CJC-1295 e ipamorelina "não estão regularizados na Anvisa em nenhuma categoria", sem sequer pedido de registro em análise, e que suplemento alimentar injetável é proibido (IN 28/2018). Em 23/03/2026 a Agência interditou a linha de estéreis de uma farmácia de manipulação em Palhoça/SC com 1.356.488 unidades de injetáveis pré-fabricados sem prescrição individualizada (RE 1.193/2026, DOU 26/03/2026).

Radar

A dose de 9 mg ainda está em análise na China. O pedido suplementar à NMPA para a população com obesidade moderada a grave foi aceito para revisão — até lá, o que existe registrado são 4 mg e 6 mg.
O BMJ jogou água fria na classe inteira. 262 ensaios, 99.791 pacientes: nenhum fármaco de obesidade mostrou melhora clinicamente importante de qualidade de vida, e nenhum reduziu de forma convincente falência renal.
O JAMA publicou editorial colocando mazdutida e orforglipron lado a lado (Gadde KM, Talebloo J, Heymsfield SB · PMID 42251768) — sinal de que a discussão da classe migrou de "quanto emagrece" para "em quem, por quanto tempo e a que custo".

Referências

Gao L, Jiang H, Cai H, et al. Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The GLORY-2 Randomized Clinical Trial. JAMA 2026. DOI 10.1001/jama.2026.8142 — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42251595/
Nong K, Shi Q, Xie X, et al. Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis. BMJ 2026 — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42419792/
Gadde KM, Talebloo J, Heymsfield SB. Mazdutide and Orforglipron — New Evidence in Obesity and Diabetes. JAMA 2026 — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42251768/
Innovent. Mazdutide received NMPA approval for chronic weight management, 27/06/2025 — https://www.prnewswire.com/news-releases/innovent-announces-mazdutide-first-dual-gcgglp-1-receptor-agonist-received-approval-from-chinas-nmpa-for-chronic-weight-management-302493152.html
Innovent. Mazdutide 9 mg GLORY-2 topline, 19/11/2025 — https://www.prnewswire.com/news-releases/mazdutide-9-mg-achieves-up-to-20-1-weight-loss-in-chinese-adults-with-obesity-glory-2-study-meets-primary-and-all-key-secondary-endpoints-302620471.html
ClinicalTrials.gov NCT06164873 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06164873
Anvisa, 02/07/2026 — https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/noticias-anvisa/2026/checamos-peptideos-que-prometem-milagres-nao-estao-registrados-na-anvisa
Anvisa, 23/03/2026 — https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/noticias-anvisa/2026/anvisa-encontra-mais-de-1-milhao-produtos-irregulares-em-farmacia-de-manipulacao-em-sc

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Mazdutida: o JAMA diz 16,65%, o comunicado diz 20% — e metade vomitou