Em março, na Society for Endocrinology BES 2026, foi apresentada a extensão de 156 semanas do estudo PaTHway: 96% dos adultos com hipoparatireoidismo crônico livres da terapia convencional e taxa de filtração glomerular estimada 8,8 mL/min/1,73m² acima do basal. É o melhor conjunto de dados de longo prazo que essa doença órfã já teve.

E ele vem de um estudo que não tem grupo placebo desde a semana 26.

O estudo

O PaTHway é um ensaio de fase 3 com 82 adultos randomizados, portadores de hipoparatireoidismo crônico — na maioria pós-cirúrgico. A palopegteriparatida (TransCon PTH) é um pró-fármaco de PTH(1-34) com liberação sustentada, administrado por injeção subcutânea diária, desenhado para entregar exposição hormonal contínua em vez do pico-e-vale da teriparatida.

52 semanas

Desfecho composto: 81% (63/78) atingiram cálcio sérico normal e independência da terapia convencional.
Independência: 95% (74/78) ficaram sem vitamina D ativa.
Cálcio urinário de 24h: caiu de 376 (DP 168) para 195 (DP 114) mg/dia.
eGFR médio: 77,4 mL/min/1,73m².

Fonte: Clarke BL et al., J Clin Endocrinol Metab 2025;110(4):951-960.

104 semanas — o dado renal publicado

Variação média de eGFR na semana 104: +9,0 (DP 10,3) mL/min/1,73m², P<0,0001. Entre os que entraram com eGFR<60: +13,8 (DP 10,0), P<0,0001. Entre os com eGFR≥60: +7,1 (DP 9,8), P<0,0001. Dos 82 randomizados, 76 (93%) completaram a semana 104. — Rejnmark L et al., J Bone Miner Res 2026 (doi 10.1093/jbmr/zjag085)

156 semanas — o dado novo (resumo de congresso)

Retenção: 89% (73/82) permaneciam no estudo.
Cálcio normal: 88%, com média de 2,2 mmol/L.
Independência da terapia convencional: 96% (sem vitamina D ativa e ≤600 mg/dia de cálcio elementar).
Cálcio urinário de 24h: média de 162,1 mg/dia, abaixo do limite superior da normalidade (≤250 mg/dia).
eGFR: média de 78,0 mL/min/1,73m², aumento de 8,8 em relação ao basal (P<0,0001); 59% e 43% tiveram aumentos ≥5 e ≥10 mL/min/1,73m², respectivamente.
Segurança: eventos adversos emergentes majoritariamente grau 1 ou 2, sem novos sinais.

Fonte: Gittoes N et al., Endocrine Abstracts 2026;117:OP6.4 (SFEBES).

O outro lado

A diretriz revisada da European Society of Endocrinology, publicada em 2025, não coloca a reposição de PTH como primeira linha. A recomendação R.3.5 é reservar a terapia com PTH para pacientes que "continuam com sinais ou sintomas apesar do tratamento otimizado com vitamina D (ativada) e ingestão adequada de cálcio" — e a própria diretriz classifica a qualidade da evidência como baixa (⊕⊕OO).

Os critérios que a diretriz lista para considerar PTH incluem flutuações frequentes de cálcio ou hipocalcemia sintomática, qualidade de vida prejudicada, função renal reduzida (eGFR<60), hipercalciúria e hiperfosfatemia.

Fonte: Bollerslev J et al., Eur J Endocrinol 2025;193(5):G83-G112.

Por que importa

Trocar "cálcio e calcitriol pelo resto da vida" por reposição do hormônio que de fato falta muda o desenho conceitual do tratamento — de compensar a consequência para repor a causa. E a queda do cálcio urinário de 376 para cerca de 162 mg/dia é exatamente o que se esperaria fisiologicamente de um rim que deixou de excretar cálcio em excesso porque o PTH voltou a fazer a reabsorção tubular.

O detalhe que engana

O "+8,8 de eGFR" não é diferença contra placebo. O braço placebo cruzou para o fármaco na semana 26; de lá em diante o PaTHway é uma extensão aberta em que todos recebem tratamento. Ganho de eGFR medido em coorte única acomoda, além do efeito do fármaco, regressão à média, mudanças de hidratação e a própria queda da hipercalciúria e da carga de cálcio oral.

O sinal é consistente entre 52, 104 e 156 semanas, é biologicamente plausível e é maior justamente em quem tinha pior função renal no basal. Mas consistente e plausível não é sinônimo de demonstrado contra controle concorrente.

Vale registrar um segundo detalhe: a carta de resposta completa que a FDA emitiu em 01/05/2023 foi por controle de fabricação da variabilidade da dose entregue no conjunto fármaco/dispositivo. A agência declaradamente não questionou os dados clínicos nem pediu novo estudo de fase 3. Quem lê "reprovado pela FDA em 2023" e conclui "eficácia duvidosa" leu errado.

Limitações

n=82. Doença órfã; é o tamanho possível, mas é pequeno para desfechos raros.
População selecionada: majoritariamente pós-cirúrgica e já estabilizada — o esquema de titulação só foi avaliado em adultos que primeiro atingiram cálcio corrigido pela albumina ≥7,8 mg/dL com cálcio e vitamina D ativa.
Os dados de 156 semanas ainda são resumo de congresso, não artigo revisado por pares.
Desfechos duros não foram desfecho de eficácia: nefrolitíase clínica, doença renal terminal e fratura não foram medidos como desfecho.
Não estudado no hipoparatireoidismo agudo pós-cirúrgico.

Nível de evidência: B (Moderada) para o desfecho bioquímico e a independência da terapia convencional · C (Limitada) para o benefício renal de longo prazo.

No Brasil

FDA: aprovado em 12/08/2024, para o tratamento do hipoparatireoidismo em adultos, após a carta de resposta completa de 01/05/2023.
União Europeia: autorizado em 17/11/2023 para hipoparatireoidismo crônico em adultos.
Anvisa: não localizamos registro em consulta pública nesta data — a base oficial não respondeu à nossa checagem automatizada. Confirme diretamente no portal da Anvisa antes de orientar qualquer paciente.
WADA: não se aplica a este contexto clínico.

Conteúdo técnico destinado a profissionais de saúde; não substitui avaliação clínica individual nem constitui recomendação de prescrição.

Palopegteriparatida: 3 anos de PTH — e o rim que "melhorou" sem grupo controle