Dois fatos do mesmo fármaco, separados por nove meses. Em 19/01/2026 a Anvisa publicou nova indicação da pegcetacoplana (Empaveli, Pint Pharma) para Glomerulonefrite Membranoproliferativa Imunocomplexo Primária. Em 26/09/2026 — há três semanas — o Kidney International publicou relato de patologia renal descrevendo vacuolização de podócitos e túbulos em pacientes em uso do fármaco.

Quem prescreve precisa dos dois fatos. E precisa, antes de tudo, do que o ensaio de fase 3 realmente testou — porque não é o que o material institucional sugere.

O estudo

VALIANT: fase 3, duplo-cego, placebo-controlado, randomização 1:1, n=124, adolescentes e adultos (≥12 anos) com glomerulopatia por C3 (C3G) ou GNMP por imunocomplexos primária, incluindo doença em rim nativo e recidiva pós-transplante. Desfecho primário: razão log-transformada da relação proteína/creatinina urinária (UPCR) na semana 26 contra o basal.

UPCR, média geométrica: −67,2% (IC95% −74,9 a −57,2) com pegcetacoplana vs +2,9% (IC95% −8,6 a 15,9) com placebo — redução relativa de 68,1% (IC95% 57,3 a 76,2). Fakhouri F, et al. N Engl J Med 2025;393(22):2210-2220 (PMID 41337715).

Secundários na testagem hierárquica:

Desfecho renal composto (eGFR estável + redução ≥50% da UPCR): 49% vs 3%.
Redução ≥50% da UPCR: 60% vs 5%.
Segurança: sem excesso de eventos adversos frente ao placebo; nenhuma infecção por bactéria encapsulada; um óbito por pneumonia por covid-19 no braço ativo; nenhuma rejeição ou perda de enxerto.

O outro lado

Não vem de um crítico externo. Vem do próprio artigo.

A histologia não mudou. Entre os 69 pacientes com biópsia avaliável, a variação no escore de atividade do índice histológico de C3G não diferiu significativamente entre os grupos.
eGFR e depósito de C3 não foram testados. Os desfechos seguintes da hierarquia — redução da marcação de C3 e variação do eGFR — não foram testados formalmente. Não são resultados negativos; são resultados sem teste, o que é diferente de resultado positivo.
Achado novo de patologia. Vacuolização de podócitos e túbulos em pacientes sob pegcetacoplana, descrita por patologistas de Columbia e do Hackensack em 26/09/2026. Publicada como relato de casos: é sinal que pede investigação, não estimativa de incidência.

A frase institucional "reduz proteinúria, estabiliza o eGFR e clareia depósitos de C3" tem um terço sustentado por teste estatístico. Os outros dois terços, não.

Por que importa

C3G/GNMP-CI é ultra-rara e, até aqui, órfã de tratamento. Uma queda de 68% na proteinúria em 26 semanas é um resultado grande, real e clinicamente desejável — proteinúria é o melhor marcador prognóstico disponível em glomerulopatia, e mudar esse marcador é a coisa mais próxima de mudar o curso que se consegue medir em seis meses.

O detalhe que engana

A palavra é "estabilização". No VALIANT o eGFR não foi testado na hierarquia estatística. E na subanálise de adolescentes publicada no CJASN, o eGFR deu +9,7 mL/min/1,73 m² com IC95% de −0,026 a 19,382 e P nominal = 0,05 — um intervalo que cruza o zero, com a conclusão redigida como "estabilização do eGFR".

Função renal preservada é a promessa do fármaco. Proteinúria é o que o ensaio mediu. São duas frases diferentes, e dizer uma no lugar da outra é o erro que um nefrologista nota em dez segundos.

Limitações

Horizonte curto: 26 semanas numa doença que evolui por anos até a terapia renal substitutiva. Nenhum desfecho duro (diálise, transplante, óbito renal).
Marcador substituto: o primário é UPCR, não função renal nem sobrevida do rim.
A prova mecanística falhou no teste: a histologia, que confirmaria o mecanismo, não diferiu do placebo.
Tamanho: n=124 em doença ultra-rara. Todo subgrupo é exploratório e os P da subanálise de adolescentes são nominais, sem controle de multiplicidade.
Transportabilidade: administração é infusão subcutânea duas vezes por semana, com bomba. Adesão, logística e custo não foram desfechos do ensaio e são o que decide o resultado na vida real.
Regra da via: a mesma molécula por via intravítrea (Syfovre, atrofia geográfica) teve a autorização de comercialização recusada pela EMA em 16/12/2024, por benefício sem relevância clínica funcional. Aprovação renal não empresta nada à indicação oftalmológica, nem o contrário.
Sem head-to-head: a comparação com iptacopana existe apenas de forma indireta, e é contestada (ver abaixo).

No Brasil

Registro: Empaveli (pegcetacoplana), Pint Pharma, com registro na Anvisa originalmente para hemoglobinúria paroxística noturna (HPN).
Nova indicação: publicada no DOU de 19/01/2026 (RE nº 149, de 15/01/2026). O comunicado oficial da Anvisa nomeia apenas GNMP-CI Primária — não menciona glomerulopatia por C3, que consta no rótulo do FDA e na aprovação da Comissão Europeia (Aspaveli, 16/01/2026). Confira a bula aprovada antes de assumir indicação em bula para C3G no país.
SUS: não incorporado. A Portaria SECTICS/MS nº 13, de 18/02/2025, tornou pública a decisão de não incorporar a pegcetacoplana (indicação HPN). Em 16/06/2026 a Conitec abriu consulta pública reavaliando ravulizumabe, crovalimabe, pegcetacoplana e iptacopana em HPN, com recomendação preliminar desfavorável.
Participação nacional: centros brasileiros integraram o VALIANT, entre eles Hospital Federal de Bonsucesso (RJ), Unifesp e USP.
WADA: não se aplica. Inibidor de complemento, sem uso ergogênico, não nominado na Lista de Proibições 2026.

Radar

Adolescentes do VALIANT

Subanálise do CJASN (28 em pegcetacoplana vs 27 placebo): UPCR −75% (IC95% 59 a 84; P nominal <0,001) e composto renal 57% vs 4%. Todos os valores de P são nominais, sem controle de multiplicidade. É o grupo em que a droga é a única opção aprovada — e é também o grupo com os intervalos de confiança mais largos. (PMID 42133432)

Pegcetacoplana vs iptacopana, sem head-to-head

A comparação indireta publicada em Advances in Therapy — com coautores funcionários da Sobi e da Apellis — dá vantagem à pegcetacoplana em proteinúria e nenhuma diferença em eGFR. Uma apreciação metodológica em J Comp Eff Res — com autores ligados à Novartis, dona da iptacopana — conclui que a comparação indireta não é viável com os dados atuais, por heterogeneidade entre VALIANT e APPEAR-C3G. Há conflito de interesse nos dois lados: leia os dois, não escolha um. (PMID 42138781 · PMID 42561117)

O gargalo não é só a droga

A cúpula SEISMIC (Kidney Int, 28/08/2026) aponta diagnóstico tardio e acesso como barreira central em C3G/GNMP-CI. Antes de discutir qual inibidor de complemento, o problema prático brasileiro é biópsia, patologista treinado e avaliação de complemento. (PMID 42660226)

Referências

Fakhouri F, Bomback AS, Ariceta G, et al. Trial of Pegcetacoplan in C3 Glomerulopathy and Immune-Complex MPGN. N Engl J Med 2025;393(22):2210-2220. PMID 41337715 · link
Kudose S, Batal I, Lieberman K, Markowitz GS, Santoriello D. Podocyte and Tubular Vacuolization in Patients Receiving Pegcetacoplan. Kidney Int 2026 Sep 26 (online ahead of print). PMID 42800616 · link
Vivarelli M, Ariceta G, Borovitz Y, et al. Pegcetacoplan for Adolescents with C3G or Primary IC-MPGN: Phase 3 VALIANT Subgroup Analysis. Clin J Am Soc Nephrol 2026;21(8):1404-1413. PMID 42133432 · link
Dixon BP, Bomback AS, Rich C, et al. Pegcetacoplan Versus Iptacopan for C3 Glomerulopathy: Indirect Treatment Comparisons. Adv Ther 2026;43(8):3385-3402. PMID 42138781 · link
Hutton B, Fotheringham J, Ervin A, et al. Methodological pitfalls in indirect treatment comparisons: C3 glomerulopathy. J Comp Eff Res 2026;15(9):e260054. PMID 42561117 · link
Nester C, Tarnoff J, Brisendine S, et al. SEISMIC: multistakeholder summit on access in C3G/IC-MPGN. Kidney Int 2026 Aug 28. PMID 42660226 · link
Anvisa. Anvisa aprova nova indicação para medicamento voltado a doença renal rara, 19/01/2026. link
Portaria SECTICS/MS nº 13, de 18 de fevereiro de 2025 (não incorporar no SUS). link
Conitec. Consulta pública aberta em 16/06/2026 — ravulizumabe, crovalimabe, pegcetacoplana e iptacopana (HPN). link
EMA. Syfovre (pegcetacoplana intravítrea) — recusa de autorização de comercialização, 16/12/2024. link
Sobi. European Commission approval for Aspaveli (pegcetacoplan) in C3G and primary IC-MPGN, 16/01/2026. link
ClinicalTrials.gov NCT05067127 (VALIANT). link

Informação técnica para profissionais de saúde. Não substitui julgamento clínico; indicações e doses podem ser off-label.

Pegcetacoplana: −68% de proteinúria no fase 3 — e a biópsia renal não melhorou