No ASRS 2026, em julho, uma análise de mundo real com pareamento por inteligência artificial voltou a sugerir aquilo que os dois ensaios fase 3 da pegcetacoplana nunca conseguiram demonstrar: benefício de visão. É um bom momento para reler o dossiê inteiro — inclusive a parte em que a Europa recusou o registro e os Estados Unidos aprovaram assim mesmo.

A pegcetacoplana é um peptídeo cíclico pegilado que se liga à proteína C3 do complemento. Na forma intravítrea (SYFOVRE, 15 mg), é indicada nos EUA para atrofia geográfica secundária à degeneração macular relacionada à idade.

O estudo

OAKS e DERBY são dois ensaios fase 3 randomizados, duplo-mascarados e controlados por sham. O desfecho é anatômico: crescimento da área de atrofia geográfica, medido em mm²/ano.

Em 24 meses — OAKS: 3,11 mm²/ano (mensal) e 3,26 (bimestral) contra 3,98 no sham, ou seja −21,9% e −18,1%. DERBY: 3,28 e 3,31 contra 4,00 no sham, ou −18,1% e −17,4%. (Heier J, et al. The Lancet, 2023 — PMID 37865470; bula FDA SYFOVRE, seção 14.)

O efeito é consistente entre os dois estudos e cresce ao longo do tempo. Até aqui, evidência de grau A para o desfecho anatômico: dois RCTs mais aprovação regulatória.

O outro lado

O que não apareceu foi o benefício que o paciente sentiria. Aos 24 meses, nenhum dos desfechos funcionais secundários-chave atingiu significância estatística entre os braços:

Acuidade visual (BCVA) — sem diferença
Velocidade máxima de leitura monocular — sem diferença
Functional Reading Independence Index — sem diferença
NEI VFQ-25, subescala de atividades a distância — sem diferença
Microperimetria, sensibilidade média de limiar — sem diferença

A monografia do sistema de saúde dos veteranos dos EUA resume em uma frase: "There was no reduction in the loss of visual acuity."

Por que importa

Este é um caso didático de divórcio entre desfecho anatômico e desfecho centrado no paciente. A lesão cresce menos em milímetros quadrados; a pessoa não lê mais rápido, não dirige melhor, não reconhece rostos melhor — pelo menos não dentro dos 24 meses testados sob randomização.

Foi exatamente esse divórcio que a EMA usou para recusar o registro:

"benefits of a treatment should have an impact on patients' everyday functioning, and this was not demonstrated" — EMA, recusa de autorização de comercialização, 16/12/2024.

O detalhe que engana

O desfecho primário estava pré-especificado para 12 meses, não para 24.

OAKS bateu o primário aos 12 meses: diferença absoluta de −0,41 mm² (IC95% −0,64 a −0,18), cerca de 21% de redução.
DERBY não atingiu significância aos 12 meses — redução de cerca de 12%.

O número que circula em material comercial e em resumo de congresso é o de 24 meses, com o argumento (legítimo) de que o efeito aumenta com o tempo. Mas quem lê rápido sai achando que os dois estudos foram positivos no desfecho primário. Não foram.

Limitações

O que isto não é. Não é tratamento que devolve visão, e não há sinal de que preserve função no horizonte testado.

De onde vêm os 36 meses. Os dados mais longos — até 42% de redução em subgrupos e 18% menos pontos escotomatosos novos aos 36 meses (Wykoff CC, et al., Am J Ophthalmol, 2025) — vêm da extensão GALE. Extensão de longo prazo não é randomização nova, e o peso da evidência é outro.

O preço da anatomia. Segundo a bula da FDA, ao longo de 24 meses:

DMRI neovascular / neovascularização de coroide: 12% (mensal), 7% (bimestral), 3% (sham)
Inflamação intraocular: 4%, 2%, <1%
Neuropatia óptica isquêmica: 1,7%, 0,2%, 0%
Vasculite retiniana (pós-comercialização): 14 olhos relatados, 8 com queda superior a 3 linhas e 6 com queda superior a 6 linhas de acuidade

Transportabilidade. População de ensaio clínico, injeção intravítrea seriada, retinólogo treinado, seguimento oftalmológico frequente. Nada disso se transporta para uso fora desse contexto.

No Brasil

A pegcetacoplana existe no país — mas não a que trata o olho.

EMPAVELI (pegcetacoplana): infusão subcutânea de 1.080 mg duas vezes por semana, aprovada pela ANVISA e anunciada em 25/07/2023 para hemoglobinúria paroxística noturna. Registro MS 1.6090.0001.
SYFOVRE (pegcetacoplana intravítrea, 15 mg) para atrofia geográfica: sem registro no Brasil e recusado pela EMA em 16/12/2024.

Outra doença, outra via, outra dose. Tratar as duas como "o mesmo peptídeo" é o tipo de atalho que vira oferta irregular.

WADA: não se aplica a este caso.

Grau de evidência

Redução do crescimento da lesão de atrofia geográfica: A — dois RCTs fase 3 concordantes e aprovação da FDA.
Benefício funcional (acuidade, leitura, qualidade de visão): D — não há evidência humana de eficácia funcional. Os ensaios randomizados deram negativo nesses desfechos; o que resta é análise post hoc e dado observacional de mundo real, sem randomização.

Conteúdo técnico destinado a profissionais de saúde; não substitui julgamento clínico nem constitui prescrição.

Pegcetacoplana: a lesão encolheu 22% e o paciente continuou enxergando igual