O agonista duplo GLP-1/glucagon (1:1) da Altimmune entrou na fase 3. O PERFORMA — MASH F2–F3, desfecho por biópsia em 52 semanas — já dosou o primeiro paciente, segundo a empresa no início de outubro de 2026 (Defense World). A aposta é grande, e o fase 2b que a sustenta acertou um desfecho primário e errou o outro.

O estudo

O IMPACT é um fase 2b randomizado, duplo-cego, com 212 pacientes com MASH F2–F3 confirmada por biópsia, em 83 centros dos EUA e da Austrália. Pemvidutida 1,2 mg ou 1,8 mg semanal, sem titulação, contra placebo, com dois desfechos primários em 24 semanas.

Resolução da MASH sem piora da fibrose: 52% (1,8 mg) e 58% (1,2 mg) vs 20% no placebo — p<0,0001. Melhora de ≥1 estágio de fibrose: 36% e 33% vs 28% — p=0,27 e p=0,59. — Noureddin M et al., The Lancet, 2025 (PMID 41237796)

Perda de peso: cerca de 5–6% em 24 semanas.
Eventos adversos: 81% (1,8 mg) e 78% (1,2 mg) vs 67% no placebo, a maioria leve a moderada.
Descontinuação por evento adverso: 1% (1,8 mg), 0% (1,2 mg) e 2% (placebo).

Os próprios autores escrevem que o desfecho de fibrose não foi atingido nesse ponto de corte.

O outro lado

A defesa da Altimmune é o tempo: o fase 3 mede fibrose em 52 semanas. Em 48 semanas do IMPACT, a empresa apresentou no EASL 2026 (comunicado):

ELF + elastografia melhorando juntos: 32,4% (1,8 mg) e 27,8% (1,2 mg) vs 3,2% no placebo (p<0,0001).
Peso: −7,5%, sem platô.
Lipídios: triglicerídeos −23,7% e colesterol total −15,4% em quem começou alto.

O ponto: não houve nova biópsia relatada em 48 semanas — são marcadores não invasivos, divulgados em comunicado de congresso.

A meta-análise com GRADE de 2026 (Rajab I et al., Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol) confirma melhora de gordura hepática, ALT, AST e ELF, e fecha dizendo que faltam ensaios maiores e mais longos para confirmar efeito antifibrótico. O comentário que acompanhou o artigo no Lancet (Tacke F) está publicado junto.

Por que importa

Em MASH, quem prediz desfecho hepático é a fibrose, não a inflamação. E a régua já existe: a semaglutida 2,4 mg, no ESSENCE, bateu os dois primários — fibrose 36,8% vs 22,4% (p<0,001), em 72 semanas e 800 pacientes (Sanyal AJ et al., NEJM, 2025).

O detalhe que engana

O "36%" de fibrose da pemvidutida é praticamente o mesmo número do "36,8%" da semaglutida. Quem decide é o placebo: 28% no IMPACT vs 22,4% no ESSENCE. Percentual absoluto sem o braço placebo ao lado não diz nada — e comparar ensaios diferentes (24 vs 72 semanas, populações diferentes) é hipótese, não conclusão.

Limitações

Desenho: fase 2b, 24 semanas, financiado pela Altimmune, com vários autores funcionários da empresa.
Tamanho: o braço de 1,2 mg teve só 41 pacientes.
População: EUA e Austrália; transportabilidade para o Brasil não testada.
Desfechos clínicos: nenhum (cirrose, descompensação, transplante, morte).
Não é droga de emagrecimento: 6–7,5% de peso.

Grau de evidência

B (moderada): resolução histológica da MASH.
C (limitada): fibrose — primário negativo; só marcadores não invasivos em 48 semanas.
D (experimental): desfechos clínicos — não medidos.

No Brasil

Pemvidutida não tem registro na Anvisa. É investigacional; a designação Breakthrough da FDA, de janeiro de 2026, não é aprovação (AJMC).
Mercado paralelo: frasco vendido como "pemvidutida" aqui é irregular. Na RE 3.947, de 02/10/2026, a Anvisa mandou apreender peptídeos sem registro e os de fabricante desconhecido (Agência Brasil).
O que tem registro para MASH: a semaglutida 2,4 mg, aprovada pela Anvisa (DOU de 15/12/2025) com base no ESSENCE (SBH).

Radar de hoje

FDA manda à Casa Branca a política de manipulação de peptídeos: em 15/10, FDA/HHS enviaram ao OMB uma "política interina de acesso" para manipular certos peptídeos; o texto não foi divulgado e a AP relata que o BPC-157 estaria incluído. Nenhum deles é aprovado pela FDA como seguro ou eficaz (Reuters via 93.3 The Drive).
Zilucoplana ganha autoinjetor nos EUA: a FDA aprovou o autoinjetor diário (UCB, 16/10) para miastenia gravis generalizada AChR+; no fase 3b, dose completa em 99,8% de 449 aplicações. Segue com alerta de infecção meningocócica (NeurologyLive).
Anvisa recolhe o suplemento "Peptistrong": DOU de 09/10, todos os lotes recolhidos; a proteína de fava hidrolisada não passou por avaliação de segurança para alimentos (Jornal do Comércio).

Conteúdo informativo para profissionais de saúde; não substitui avaliação clínica individual nem a bula.

Pemvidutida: 52% de remissão da MASH no Lancet — e a fibrose empatou com o placebo (p=0,27)