Em 12 de outubro de 2026, a Bristol Myers Squibb anunciou que o ensaio de fase 3 ACTION-1 atingiu o desfecho primário. O RYZ101 usa o DOTATATE, o mesmo análogo de somatostatina do Lutathera. A diferença é a carga: actínio-225, um emissor alfa, no lugar do lutécio-177.

A empresa chama o resultado de "o primeiro fase 3 de um radiofármaco alfa em qualquer indicação". O comunicado, porém, não traz mediana, hazard ratio, intervalo de confiança nem p-valor.

O estudo

Ensaio: ACTION-1 (NCT05477576), fase 3, randomizado.
População: tumor neuroendócrino gastroenteropancreático (GEP-NET) SSTR+ que progrediu após terapia com lutécio-177.
Comparador: escolha do investigador entre análogo de somatostatina em dose ou frequência alta, everolimo ou sunitinibe.
Desfecho primário: sobrevida livre de progressão (SLP) por revisão central cega, em análise interina planejada.
Resultado divulgado: "melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante", sem números.
Sobrevida global: ainda em seguimento.

Único dado de eficácia público: fase 1b com 17 pacientes e resposta objetiva confirmada de 29,4% (1 completa + 4 parciais). Eventos grau ≥3 relacionados ao tratamento ocorreram em 29,4%, sem nenhum evento grave relacionado. Fontes: RayzeBio, ASCO 2024 e Sgouros et al., J Nucl Med, 2026.

Fonte do fase 3: comunicado da BMS, 12/10/2026 · CancerNetwork · registro no ClinicalTrials.gov.

O outro lado

Análise interina que "vence" tende a exagerar o tamanho do efeito. A revisão sistemática STOPIT-2 comparou ensaios interrompidos cedo por benefício com ensaios semelhantes que foram até o fim:

Razão média de riscos relativos: 0,71, o que indica efeito inflado nos ensaios interrompidos.
Com menos de 200 eventos: a razão caiu para 0,37.

Ainda não sabemos se o ACTION-1 será interrompido nem quantos eventos a interina teve. Fonte: Bassler et al., JAMA, 2010;303(12):1180-7.

Por que importa

Depois que o lutécio-177 falha, não havia evidência randomizada de fase 3 para orientar o próximo passo. O próprio investigador principal disse isso. Se os números confirmarem o anúncio, o RYZ101 será a primeira opção com dado comparativo nessa linha.

O detalhe que engana

"Significativo", mas contra qual comparador? Everolimo, sunitinibe e análogo em dose alta são as referências possíveis depois do lutécio. É uma linha em que se espera pouco do tratamento. Vencer esse braço é diferente de repetir o tamanho de efeito que consagrou o lutécio-177:

NETTER-1: SLP em 20 meses de 65,2% vs 10,8% (Strosberg et al., NEJM, 2017).
NETTER-2: mediana de 22,8 vs 8,5 meses; HR 0,276; p<0,0001 (Singh et al., Lancet, 2024).

Sem HR e sem mediana, ainda não dá para saber se o ganho é de semanas ou de anos.

Limitações

Não é dado revisado por pares: é um comunicado da empresa.
Sem sobrevida global.
Segurança sem tabela: foi descrita apenas como "consistente com o perfil conhecido".
Transportabilidade: o dado vale só para GEP-NET SSTR+ que já progrediu após lutécio. Não serve para primeira linha nem para outros tumores.
Não é peptídeo de bem-estar: é um radiofármaco aplicado em serviço de medicina nuclear.

Grau de evidência (eficácia nessa indicação): C — Limitada. O fase 3 é positivo, mas os números não são públicos.

No Brasil

RYZ101: não tem registro em nenhum país; é experimental. Nos EUA, recebeu apenas a designação de medicamento órfão da FDA, em agosto de 2026.
Lutécio-177 octreotato: já é oferecido por serviços de medicina nuclear no Brasil (Fleury).
WADA: não se aplica.

Radar de hoje

FDA leva política de manipulação de peptídeos à Casa Branca: o aviso "Interim Access Policy for Compounding Using Certain Peptides" (RIN 0910-ZD94) chegou à revisão do OIRA em 14/10. A lista de peptídeos cobertos ainda não é pública. Reginfo.gov
Reino Unido apreende 12 mil canetas falsas de retatrutida e tirzepatida: a operação da MHRA com a polícia ocorreu em Birmingham, em 14/10. As canetas valiam cerca de £2 milhões, e havia embalagens para mais ~30 mil unidades. MHRA
EMA recomenda o orforglipron (Foundayo): o CHMP deu parecer positivo em 16/10 para controle de peso e diabetes tipo 2 em adultos. A decisão final é da Comissão Europeia. O orforglipron é uma molécula pequena, não um peptídeo. PharmExec

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