Em 28 de agosto de 2026, a FDA aprovou o Mounjaro (tirzepatida) para reduzir o risco de eventos cardiovasculares maiores em adultos com diabetes tipo 2 de alto risco. Em 21 de setembro, a Diabetes Care indexou um editorial de Silvio Inzucchi cujo título resume o problema: como avaliar o impacto cardiovascular das novas incretinas quando o placebo não pode mais ser o controle.

A aprovação é real. A superioridade, não.

O estudo

O SURPASS-CVOT randomizou pacientes com DM2 e doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida para tirzepatida semanal (até 15 mg) ou dulaglutida 1,5 mg, em desenho duplo-cego de não inferioridade.

População analisada: 13.165 pacientes (6.586 vs 6.579)
Perfil: 64 anos em média, 29% mulheres, IMC 32,6, HbA1c 8,4%, 14,7 anos de diabetes
Desfecho primário: MACE-3 (morte CV, infarto ou AVC)
Margem de não inferioridade: limite superior do IC 95,3% < 1,05

MACE-3: 12,2% (tirzepatida) vs 13,1% (dulaglutida) — HR 0,92 (IC 95,3% 0,83–1,01); p = 0,003 para não inferioridade; p = 0,09 para superioridade. Nicholls SJ et al., NEJM, 2025. PubMed 41406444

Eventos gastrointestinais foram mais frequentes com tirzepatida.

O outro lado

A dulaglutida não é um comparador neutro: ela já reduziu MACE contra placebo no REWIND. "Empatar" com ela, portanto, pode significar proteção. Dois trabalhos tentam estimar esse benefício contra placebo.

Placebo imputado (SURPASS-CVOT × REWIND)

Multiplica o HR tirzepatida vs dulaglutida pelo HR dulaglutida vs placebo do REWIND
MACE-3: HR 0,72 (IC 95% 0,55–0,94)
Morte por qualquer causa: HR 0,61 (0,45–0,82)
Ressalvas: análise indireta e exploratória; usa 2.055 dos 9.901 participantes do REWIND; 7 dos coautores são da Eli Lilly

Sattar N et al., Diabetes Care, 2026. PubMed 41940793 — comentado no editorial de Inzucchi SE, Diabetes Care, 2026. PubMed 42766767

Coorte independente (BMJ)

52.971 pacientes com DM2 + DCV em duas bases de claims dos EUA; tirzepatida vs sitagliptina (comparador neutro como "proxy de placebo"); financiamento NIH e Fundação Alemã do Coração
MACE em 1 ano: 2,9% vs 4,4% — HR 0,68 (0,58–0,80); NNT 70
Infarto: HR 0,67 (0,52–0,87)
AVC isquêmico: HR 0,91 (0,64–1,28) — sem diferença
Morte por qualquer causa: HR 0,55 (0,42–0,72)

Krüger N et al., BMJ, 2026. PubMed 42556854

Por que importa

É o primeiro dado de desfecho duro da tirzepatida. Para o paciente com DM2 e doença aterosclerótica, a mensagem defensável é: ela não perde para um GLP-1 com benefício cardiovascular comprovado, e controla mais glicemia e peso.

O detalhe que engana

O comunicado da Lilly fala em "8% menos MACE-3". Esse número é o HR 0,92, cujo intervalo de confiança cruza 1. Não é redução estatisticamente demonstrada frente à dulaglutida, e o próprio comunicado reconhece que a superioridade não foi estabelecida.

Limitações

Placebo imputado não é placebo: comparação indireta, com IC largo e pressupostos de transportabilidade entre ensaios de épocas e populações diferentes. Gera hipótese.
Coorte é coorte: mortalidade total 45% menor em apenas 12 meses é um efeito grande demais para atribuir só à droga; confusão residual e viés de usuário saudável são plausíveis, apesar dos controles negativos.
População restrita: DM2 com DCV estabelecida e diabetes de longa data. O resultado não se transporta para obesidade sem diabetes nem para prevenção primária.
Comparador: dulaglutida na dose de 1,5 mg.

Grau de evidência (benefício CV da tirzepatida vs placebo): B — Moderada. Não inferioridade robusta contra comparador ativo eficaz; benefício absoluto contra placebo ainda estimado de forma indireta.

No Brasil

ANVISA: o Mounjaro é registrado para DM2 em adultos e, desde 09/06/2025, para controle crônico do peso (ANVISA); em 2026 foi aprovado para adolescentes de 10 a 17 anos com DM2 (Rádio Senado, 24/07/2026).
Indicação cardiovascular: aprovada pela FDA em 28/08/2026 (comunicado Lilly). Não vale automaticamente no Brasil; depende de avaliação da ANVISA, e não localizamos aprovação até hoje. Por aqui, a prescrição "para proteger o coração" segue fora de bula.

Radar de hoje

Semaglutida e rim (pool SELECT + FLOW + SOUL): 30.787 participantes; desfecho renal composto HR 0,84 (0,77–0,91). Pré-especificado, financiado pela Novo Nordisk; o composto inclui morte CV. Mann JFE et al., Lancet Diabetes Endocrinol, 2026. PubMed 42567173
IcoSema semanal vs glargina (COMBINE 4): HbA1c −3,32 vs −2,44 p.p. (p < 0,001) e peso −0,79 vs +3,81 kg em 40 semanas. Aberto, fase 3b, financiado pela Novo Nordisk. Ji L et al., Lancet Diabetes Endocrinol, 2026. PubMed 42594928
Reino Unido freia Wegovy "pelo coração": o BMJ (10/09/2026) noticia que médicos de família foram orientados a não prescrever semaglutida para saúde cardiovascular sem garantia de financiamento. Iacobucci G, BMJ, 2026. PubMed 42722400

Conteúdo informativo para profissionais de saúde; não substitui bula, diretriz nem julgamento clínico.

Tirzepatida no coração: a FDA aprovou — e o ensaio deu p=0,09 para superioridade