O ex-amycretin agora se chama zenagamtida — agonista unimolecular dos receptores de GLP-1 e amilina, da Novo Nordisk. Em 06/10/2026, a empresa registrou o AMBIENCE, fase 3 de desfecho cardiovascular com cerca de 8.500 pessoas. No mesmo mês, a revisão sistemática do Annals of Internal Medicine colocou a molécula no topo da tabela de perda de peso.

Vale olhar de onde vem cada número.

O estudo

Dois ensaios de fase 2, duplo-cegos, controlados por placebo, de 36 semanas, em 83 centros de 11 países. Adultos com diabetes tipo 2 em metformina, com ou sem iSGLT2, HbA1c basal média de 7,8%.

Dado-chave: zenagamtida subcutânea 40 mg/semana reduziu a HbA1c em 1,7% — diferença de −1,56% vs placebo (IC95% −2,05 a −1,07; p<0,0001). Mora P et al., Lancet, 2026.

Versão subcutânea semanal

Randomizados: 262 (225 zenagamtida × 37 placebo), seis doses de 0,4 a 40 mg.
Menor dose (0,4 mg): HbA1c −0,9%; diferença vs placebo −0,77% (p=0,0021).
Maior dose (40 mg): HbA1c −1,7%; diferença −1,56% (p<0,0001).
Eventos adversos graves: 21 de 261 (8%), distribuídos entre os braços, sem óbitos.
Peso: o topline divulgado pela empresa (não é o desfecho primário) fala em até −14,5% vs −2,6% no placebo.

Versão oral diária

Randomizados: 186 (6, 25 ou 50 mg, ou placebo).
6 mg: HbA1c −0,9%; diferença −0,5% (p=0,033).
50 mg: HbA1c −1,4%; diferença −1,09% (p<0,0001).
Gastrointestinais: 47% no 50 mg vs 23% no placebo.

Grau de evidência para controle glicêmico no DM2: B (Moderada) — RCTs de fase 2 bem desenhados, financiados e coassinados pela fabricante.

O outro lado

O −23,9% (subtraído do placebo) que lidera a revisão do Annals — à frente da retatrutida (−22,1%) e da tirzepatida (−19,0%) — vem do fase 1b/2a em obesidade:

125 participantes repartidos em cinco partes de dose;
um único centro, em San Antonio (EUA);
desfecho primário de segurança, não de peso;
nas palavras dos próprios autores, "um grande número de participantes" abandonou o estudo.

A própria revisão reconhece que a heterogeneidade dos estudos impediu meta-análise.

Por que importa

É a primeira molécula única que ativa GLP-1 e amilina a chegar à fase 3 em versão injetável e oral, com programa em diabetes, obesidade e desfecho cardiovascular. É candidata real à próxima geração da classe.

O detalhe que engana

Na tabela da revisão, o −23,9% de um fase 1b/2a de um centro aparece na mesma lista que o −19,0% da tirzepatida, que vem de fases 3 multicêntricas. "Numericamente maior" não é "maior". Para obesidade, a evidência hoje é C (Limitada).

Limitações

Duração: 36 semanas, nenhum desfecho duro. O AMBIENCE tem término estimado em setembro de 2030.
Placebo pequeno: 37 participantes no estudo subcutâneo e 30 no oral.
Tolerabilidade: efeitos gastrointestinais dose-dependentes.
Transportabilidade: DM2 com HbA1c entre 7% e 10%, sem insulina. Não vale automaticamente para obesidade sem diabetes nem para pacientes insulinizados.

No Brasil

A zenagamtida não tem registro na Anvisa — é experimental, está em fase 3 e não foi aprovada em nenhum país. Qualquer frasco vendido hoje com esse nome é irregular e sem garantia de conteúdo.

Contexto regulatório: em 14/10/2026 a Anvisa anunciou a RE nº 4.035 (de 09/10), que manda apreender retatrutida e tirzepatida sem registro vendidas em sites.

Radar

JAMA e o mercado paralelo: matéria de 09/10/2026 discute por que cresce a venda online de retatrutida e zenagamtida, duas moléculas não aprovadas, e os riscos de quem compra.
Zenagamtida no rim: dose única de 0,3 mg em 42 pessoas (7 por grau de insuficiência renal, até doença renal terminal) teve exposição semelhante à da função renal normal. Os autores, da Novo, sugerem que não precisa ajuste de dose — mas dose única e baixa não substitui dado de uso crônico.
MOTS-c e o ovário envelhecido: em células da granulosa humanas envelhecidas e óvulos de camundongas idosas, o MOTS-c melhorou a bioenergética e a maturação, sem chegar ao nível de animais jovens. Não testou fertilização, embrião nem nascimento — evidência D (Experimental).

Referências

Mora P et al. Lancet. 2026;408(10555):621-635 — doi:10.1016/S0140-6736(26)01248-1
Mora P et al. Lancet. 2026;408(10555):607-620 — doi:10.1016/S0140-6736(26)01247-X
Moiz A et al. Ann Intern Med. 2026;179(10):1412-1429 — doi:10.7326/ANNALS-25-05519
Dahl K et al. Lancet. 2025;406(10499):149-162 — doi:10.1016/S0140-6736(25)01185-7
Healio, 25/11/2025 — topline de peso
ClinicalTrials.gov — AMBIENCE, NCT07861100
Agência Brasil, 14/10/2026 — Anvisa proíbe canetas sem registro
Rubin R. JAMA. 2026 — doi:10.1001/jama.2026.20514
Oldenburg LIK et al. Diabetes Obes Metab. 2026;28(10):8946-8954 — doi:10.1111/dom.71096
Tsui KH et al. Reprod Fertil. 2026 — doi:10.1530/RAF-26-0161

Conteúdo informativo para profissionais de saúde; não substitui avaliação clínica individual nem bula aprovada.

Zenagamtida: a revisão do Annals põe −23,9% no topo — e o número vem de um estudo de um centro só