Em janeiro deste ano, duas notícias sobre a zosurabalpina saíram quase juntas: o levantamento mundial de sensibilidade mostrou o peptídeo macrocíclico da Roche inibindo praticamente todo Acinetobacter que encontrou pela frente, e a imprensa especializada repetiu que o estudo de fase 3 em pacientes "deve começar em 2026". Oito meses depois, continua não existindo um único desfecho clínico publicado com essa molécula.

Este texto é sobre a distância entre esses dois fatos — e sobre por que ela importa na beira do leito.

O estudo

Vigilância de sensibilidade com 1.575 isolados do complexo Acinetobacter baumannii-calcoaceticus, coletados em 2024 em 109 hospitais de quatro regiões do mundo, a partir de pneumonias, infecções de corrente sanguínea e outros sítios graves.

CIM90 de 0,5 mg/L; 99,7% dos isolados inibidos a ≤1 mg/L; nos 46% carbapenem-resistentes, inibição completa a ≤2 mg/L. Maher J, Castanheira M, Fedler KA, Louvel S. Open Forum Infectious Diseases 2026;13(Supl 1), publicado em 11/01/2026.

Comparadores no mesmo painel de resistentes: sulbactam-durlobactam inibiu 89,6% e cefiderocol, 86,3%.
Sem p-valor — e isso não é omissão: levantamento de CIM não é comparação estatística entre braços, é fotografia de sensibilidade. Não existe braço, não existe desfecho, não existe paciente.
Quem assina: laboratório de vigilância contratado, com coautoria do desenvolvedor. Não invalida o dado; contextualiza.

O outro lado

O único agente anti-CRAB com desfecho duro randomizado é justamente aquele que "perde" no tubo de ensaio.

No ensaio ATTACK (Lancet Infectious Diseases, 2023), o sulbactam-durlobactam teve mortalidade em 28 dias de 19% (12/63) contra 32% (20/62) da colistina — diferença de −13,2% (IC95% −30,0 a +3,5).

Cumpriu não inferioridade. Não provou superioridade: o intervalo de confiança cruza o zero.
Nefrotoxicidade (critérios RIFLE modificados): 13% contra 38% da colistina, p<0,001.
Leitura honesta: o ganho demonstrado é de segurança renal, com sinal favorável — não comprovado — de mortalidade.

Por que importa

A zosurabalpina é a primeira classe química nova contra Acinetobacter em mais de cinquenta anos. Ela bloqueia o transportador de lipopolissacarídeo (complexo LptB2FGC), alvo que antibiótico algum atacava, e protegeu camundongos em modelos de sepse letal, coxa e pneumonia por cepas pan-resistentes (Nature, 03/01/2024).

O detalhe que engana

CIM90 não é desfecho clínico. "99,7% de inibição" é uma afirmação sobre a bactéria numa placa, em concentração fixa. A pergunta de quem prescreve é outra: o paciente com pneumonia associada à ventilação por CRAB morre menos? Esse número não existe para esta molécula — nem a favor, nem contra.

E há a armadilha da comparação indireta: cobrir 99,7% in vitro contra os 89,6% do comparador não prediz sobrevida maior. Penetração pulmonar, PK/PD no doente crítico, emergência de resistência sob tratamento e coinfecção não aparecem numa placa de microdiluição.

Limitações

Espectro deliberadamente estreito: só Acinetobacter. Não cobre Pseudomonas nem Klebsiella — e infecção grave começa empírica, muitas vezes polimicrobiana.
Exposição humana: fase 1 em voluntários saudáveis. Nenhum ensaio de eficácia em paciente publicado.
Busca registrada: PubMed, termo "zosurabalpin", consulta em 01/09/2026 — os registros recuperados são microbiologia, revisões e pré-clínico. A ausência de evidência aqui é achado, não descuido.
Selo de evidência para eficácia clínica: D — experimental. Para atividade microbiológica in vitro, o dado é robusto; grau de evidência não se transfere entre as duas perguntas.
Transportabilidade: painel global de vigilância, sem detalhamento da participação brasileira no resumo publicado.

No Brasil

Sem registro na Anvisa — e não poderia ser diferente: nenhuma agência do mundo aprovou a molécula, que está em fase 3. Qualquer oferta comercial de "zosurabalpina" hoje é produto irregular.

O arsenal real por aqui segue ampicilina-sulbactam em dose alta, polimixina B e, quando disponível, cefiderocol. O sulbactam-durlobactam, preferencial na diretriz IDSA, tem acesso restrito em boa parte do país — o FAQ da CCIH de 31/07/2026 sobre a nova diretriz reconhece explicitamente essa distância entre o recomendado e o disponível.

Acinetobacter baumannii resistente a carbapenêmicos permanece no grupo de prioridade crítica da lista da OMS desde 17/05/2024. WADA: não se aplica.

Para acompanhar

Fase 3: cerca de 400 pacientes com infecção invasiva por CRAB, contra padrão de cuidado; largada anunciada para o fim de 2025 ou início de 2026, sem leitura divulgada.
O que muda a conversa: mortalidade em 28 dias. Enquanto ela não sair, o número que circula é de microbiologia.

Referências

Maher J, Castanheira M, Fedler KA, Louvel S. Open Forum Infect Dis 2026;13(Supl 1) — https://academic.oup.com/ofid/article/13/Supplement_1/ofaf695.1521/8421666
Zampaloni C, et al. A novel antibiotic class targeting the lipopolysaccharide transporter. Nature 2024;625:566-571 — https://www.nature.com/articles/s41586-023-06873-0
ATTACK (sulbactam-durlobactam vs colistina), Lancet Infect Dis 2023, dados reportados em — https://www.contagionlive.com/view/antibiotic-shows-noninferiority-vs-colistin-for-acinetobacter-infections
Roche leva a zosurabalpina à fase 3, 27/05/2025 — https://pharmaphorum.com/news/roche-takes-new-antibiotic-phase-3-urgent-threat
Fase 3 a acompanhar em 2026, 13/01/2026 — https://www.contagionlive.com/view/phase-3-clinical-trial-reporting-prospective-regulatory-filings-to-watch-for-in-2026
OMS — patógenos resistentes prioritários, 17/05/2024 — https://www.who.int/news/item/17-05-2024-who-updates-list-of-drug-resistant-bacteria-most-threatening-to-human-health
CCIH — nova diretriz IDSA e o contexto brasileiro, 31/07/2026 — https://www.ccih.med.br/faq-perguntas-frequentes-nova-diretriz-idsa-e-o-contexto-brasileiro/

Informação técnica para profissionais de saúde; não substitui julgamento clínico nem constitui prescrição.

Zosurabalpina: 99,7% no tubo de ensaio, zero paciente tratado